血小板凝集と坑血小板薬

• 血小板凝集の機序：一次止血

1. 血管障害：血管内皮細胞が脱落し、血管壁の内皮下組織(コラーゲン)が露出．神経源性の細動脈収縮やエンドセリンの分泌
2. 粘着：コラーゲンにvWFが結着する。vWFに血小板が血小板上に発現するGPIb受容体を介して結合すると、血小板が活性化する．活性化した血小板は変形し、脱顆粒し、TxAを合成する
3. 放出：血小板のdense bodyからADP, Ca, セロトニン, ヒスタミン, エピネフリン放出、α顆粒からフィブリノーゲン, フィブロネクチン, FactorV, vWF, 血小板性成長ホルモンを放出
4. 集合：ADPやTxA2は周囲の血小板を活性化し血小板集合を促進。フィブリノーゲンを介した血小板同士のlinkingには血小板上のGpIIb/IIIa受容体．血管内皮でのAntithrombogenic substancesの合成↓

• 坑血小板薬

　　低用量アスピリン：血小板内のTxA2合成経路中のCOXを阻害する

　　クロピドグレル, チクロピジン：ADP受容体阻害

　　シロスタゾール：PDE3阻害, 血管平滑筋拡張作用もあり

　　Eptifibatide：GPIIb/IIIa受容体阻害

　　※血小板上のADP受容体刺激は血小板内のcAMPの合成を抑制する。

　　　cAMP↑は細胞内Ca上昇を抑制して、血小板凝集を抑制する

　　※PDE3はcAMPを分解する．cAMPはPKAを活性化する．

　　　PKAはミオシン鎖キナーゼを抑制し血管平滑筋拡張作用もあり(？)

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